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肺癌

        肺癌发生于支气管粘膜上皮亦称支气管肺癌。肺癌一般指的是肺实质部的癌症,通常不包含其他肋膜起源的中胚层肿瘤(mesothelioma),或者其他恶性肿瘤如类癌(carcinoid)、恶性淋巴瘤(malignant lymphoma),或是转移自其他来源的肿瘤。因此以下我们所说的肺癌,是指来自于支气管(bronchial)或细支气管(bronchiolar)表皮细胞(epithelial cell)的恶性肿瘤,占了肺实质恶性肿瘤的90-95%。


肺癌目前是全世界癌症死因的第一名,1995年全世界有60万人死于肺癌,而且每年人数都在上升。而女性得到肺癌的发生率尤其有上升的趋势。本病多在40岁以上发病,发病年龄高峰在60~79岁之间。男女患病率为2.3:1。种族、家属史与吸烟对肺癌的发病均有影响。

肺癌起源于支气管粘膜上皮局限于基底膜内者称为原位癌癌肿,可向支气管腔内或/和临近的肺组织生长并可通过淋巴血行或经支气管转移扩散。癌瘤生长速度和转移扩散的情况与癌瘤的组织学类型分化程度等生物学特性有一定关系。

肺癌的分布情况右肺多于左肺,上叶多于下叶,从主支气管到细支气管均可发生癌肿。起源于主支气管肺叶支气管的肺癌位置靠近肺门者称为中央型肺癌;起源于肺段支气管以下的肺癌位置在肺的周围部分者称为周围性肺癌。

肺癌有以下两种基本类型:

1)小细胞肺癌(SCLC)或燕麦细胞类,三分之一的肺癌患者属于这种类型;小细胞肺癌(SCLC)肿瘤细胞倍增时间短,进展快,常伴内分泌异常或类癌综合征;由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感,故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主,联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。

2)非小细胞肺癌(NSCLC)类,三分之一的肺癌患者属于这种类型。这种区分是相当重要的,因为对这两种类型的肺癌的治疗方案是截然不同的。小细胞肺癌患者主要用化学疗法治疗。外科治疗对这种类型肺癌患者并不起主要作用。另一方面,外科治疗主要适用于非小细胞肺癌患者。还有一种癌症类型是嗜银细胞瘤。


 

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专业词解读——肺癌篇

     (一)发病原因

  肺癌的高危因素有:

  1.吸烟 1922年,Hampeln发现持续吸烟和吸入灰尘,可刺激支气管上皮诱发癌症。1924年,Moller用焦油涂在兔背部,发现其肺癌的发生率略有增加。目前认为吸烟是肺癌的最基本高危因素,烟草中有超过3000种化学物质,多链芳香烃类化合物(如:苯并芘)有很强的致癌活性。能作用于人体组织(特别是肺组织)内的某些特殊的酶,产生细胞分子结构(如DNA)的突变,可能有K-ras的突变。

  2.职业和环境接触 估计有高达15%的肺癌患者有环境和职业接触史,有足够证据证实以下9种工业成分增加肺癌的发生率:铝制品的副产品、砷、石棉、bis-chloromethyl ether、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯。长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率,另外,空气污染,特别是工业废气都是肺癌的高危因素。

  3.放射 铀和氟石矿工接触惰性气体氡气、衰变的铀副产品等,较其他人的肺癌发生率明显要高,但是电离辐射的人员不会增加肺癌的发生。

  4.肺部慢性感染 如肺结核、支气管扩张症等患者,支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮,终致癌变,但这类情况较为少见。

  5.内在因素 家族、遗传和先天性因素以及免疫功能降低,代谢、内分泌功能失调等也可能是肺癌的高危因素。

  6.大气污染 工业发达国家肺癌的发病率高,城市比农村高,厂矿区比居住区高,主要原因是由于工业和交通发达地区,石油,煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。调查材料说明大气中苯并芘浓度高的地区,肺癌的发病率也增高。大气污染与吸纸烟对肺癌的发病率可能互相促进,起协同作用。

        肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其死亡率已占癌症死亡率之首。早发现肺癌的早期症状对肺癌的治疗有重大意义。谈到肺癌,人人都会想到吸烟,“吸烟有害健康”是烟盒上必须注明的警示标语。吸烟对健康的危害是多方面的,其中最直接的当然是对肺组织的危害。被动吸烟与吸烟是同等危险的。因为真正对肺组织产生损害、癌变的并不是焦油中的尼古丁,而是烟草中的其他致癌物质如苯并芘等,尼古丁只是让吸烟者成瘾而已,吸烟者呼出的烟雾中含有大量的致癌物质。因此,长期在吸烟者身边的烟雾里工作、生活者也属肺癌的高危人群。除吸烟外,城市工业化、环境污染也与肺癌关系密切。 肺癌早期无明显的特异肺癌症状。以前没有咳嗽的,近来咳嗽了,并且超过两个星期的治疗而不愈,痰中带血;老年性慢性支气管炎病人长期咳嗽,但近来咳嗽声音或性质改变,均提示有癌变可能。值得一提的是:有些肺癌并不以咳嗽等呼吸道症状为首发症状,而是首先出现呼吸道以外的症状,如关节疼痛、肩周炎等。

肺癌早期症状有以下7个方面:(1)咳嗽:以咳嗽为始发症状的患者约为二分之一至三分之二; (2)咯血:三分之一至二分之一的患者有此症状,多为偶发性的痰中带血丝,以此为首发的患者约有三分之一; (3)胸痛:三分之一至五分之三的患者出现胸痛; (4)胸闷气短:十分之一至二分之一有此症状; (5)发热:阻塞性肺炎或癌性热引起发热; (6)肿瘤转移引起的症状,约占10%; (7)肺外症状:骨关节病变、异位内分泌综合症。因此,要提高对这些症状的警觉性,一旦有类似情况应及时去医院就诊。可以通过胸部X光检测、痰脱落细胞学检查、纤支镜检查、CT、磁共振、经皮肺穿、淋巴结活检、胸腔穿刺检查、肿瘤标记物等方法。早期肺癌诊断对治疗效果的好坏起到很大的作用。 由于肺癌是一种全身性疾病的局部表现;临床诊断时四分之三的患者已丧失手术机会;能手术的患者体内同时存在微小转移灶;不同肺癌治疗手段存在各自的局限性等因素,肺癌的治疗不能片面地重于局部治疗或某一种治疗方法,而是根据患者不同病期、不同组织类型、不同肿瘤的生物学行为和全身状况,将手术、放疗、化疗、免疫、中医中药等多学科治疗方法综合运用到治疗中,这样才能达到最佳治疗效果。 可见肺癌预防的重要性是非常大的。

        1.痰脱落细胞学检查 简便易行,但阳性检出率不过50%~80%,且存在1%~2%的假阳性。此方法适合于在高危人群中进行普查,以及肺内孤立影或是原因不明咯血之确诊。

  2.经皮肺穿刺细胞学检查 适应于外周型病变且由于种种原因不适于开胸病例,其他方法又未能确立组织学诊断。目前倾向与CT结合用细针,操作较安全,并发症较少。阳性率在恶性肿瘤中为74%~96%,良性肿瘤则较低50%~74%。并发症有气胸20%~35%(其中约1/4需处理),小量咯血3%,发热1.3%,空气栓塞0.5%,针道种植0.02%。胸外科因具备胸腔镜检、开胸探查等手段,应用较少。

  3.胸腔穿刺细胞学检查 怀疑或确诊为肺癌的病人,可能会有胸腔积液或胸膜播散转移,胸腔穿刺抽取胸腔积液的细胞分析可明确分期,对于某些病例,还可提供诊断依据。对于伴有胸腔积液的肺癌来说,支气管肺腺癌有最高的检出率,其细胞学诊断的阳性率达40%~75%。如果穿刺获得的胸腔积液细胞学分析不能做出诊断,可考虑选择进一步的检查手段,如胸腔镜等。

  4.斜角肌和锁骨上淋巴结活检 对于肺癌病人,常规活检不可扪及的斜角肌或锁骨上淋巴结,很少发现转移,可扪及锁骨上淋巴结的病人,诊断率近乎90%。活检术偶见气胸、大出血等并发症,即便很少有并发症,对于在斜角肌或锁骨上可触及淋巴结的病例,目前提倡应行FNAB(细针抽吸活组织检查),而保留淋巴结的手术活检。常规组织学和适当的免疫组化检查有助于细胞分型的诊断。

  5.血清肿瘤标志 已发现很多种与肺癌有关的血清肿瘤标志(表3),这些标志物可能提示致癌因素增强,或“解毒”某些致癌原的程度。肺癌血清肿瘤标志物可能成为肿瘤分期和预后分析的有价值的指标,并可用于评价治疗效果。肿瘤标志物检测结果必须综合其他检查结果,不能单独用于诊断癌症。

        6.单克隆抗体扫描 采用单克隆抗体普查、诊断和分期是目前的一个试验领域,用放射物质标记的抗癌胚抗原MoAb的免疫荧光影像已有报告,目前一般采用的是111In或99Tc做标记,分别有73%的原发肿瘤和90%的继发肿瘤吸收放射性标记的抗体,抗体的吸收还受肿瘤大小和部位的影像。

  1.X线诊断 为诊断肺癌最常用之手段,其阳性检出率可达90%以上。肺癌较早期的X线表现有:①孤立性球形阴影或不规则小片浸润;②透视下深吸气时单侧性通气差,纵隔轻度移向患侧;③呼气相时出现局限性肺气肿;④深呼吸时出现纵隔摆动;⑤如肺癌进展堵塞段或叶支气管,则堵塞部远端气体逐渐吸收出现节段不张,这种不张部如并发感染则形成肺炎或肺脓肿。较晚期肺癌可见:肺野或肺门巨大肿物结节,无钙化,分叶状,密度一般均匀,边缘有毛刺、周边血管纹理扭曲,有时中心液化,出现厚壁、偏心、内壁凹凸不平的空洞。倍增时间短,当肿物堵塞叶或总支气管出现肺叶或全肺不张,胸膜受累时可见大量胸液,胸壁受侵时可见肋骨破坏。

        2.CT检查 在肺癌的诊断与分期方面,CT检查是最有价值的无创检查手段。CT可发现肿瘤所在的部位和累积范围,也可大致区分其良、恶性。以往认为钙化是良性病变的影像学特征,但在<3cm的肺阴影中,7%的恶性肿瘤也有钙化。CT还可以清晰显示肺门、纵隔、胸壁和胸膜浸润,用于肺癌的分期。腹部CT对于观察腹内诸脏器如肝、肾、肾上腺等有无转移非常有帮助。

  3. 磁共振(MRI) MRI在肺癌的诊断和分期方面有一定价值,其优点在于可以在矢状和冠状平面显示纵隔的解剖,无需造影清晰地显示中心型肿瘤与周围脏器血管的关系,从而判断肿瘤是否侵犯了血管或压迫包绕血管,如超过周径的1/2,切除有困难,如超过周径的3/4则不必手术检查。肿瘤外侵及软组织时MRI也能清晰显示,对肺上沟瘤的评估最有价值。在检查肺门和纵隔淋巴结方面,MRI与CT相似,可清晰显示肿大的淋巴结,但特异性较差。

  4.支气管镜检查 阳性检出率达60%~80%,一般可观察到4~5级支气管的改变如肿物、狭窄、溃疡等,并进行涂刷细胞学,咬取活检,局部灌洗等。这种检查,一般比较安全,也有报告9%~29%活检后并发出血。遇见疑似类癌并直观血运丰富的肿瘤应谨慎从事,最好避免活检创伤。

  5. ECT检查 ECT骨显像比普通X线片提早3~6个月发现病灶,可以较早地发现骨转移灶。如病变已达中期骨病灶部脱钙达其含量的30%~50%以上,X线片与骨显像都有阳性发现,如病灶部成骨反应静止,代谢不活跃,则骨显像为阴性X线片为阳性,二者互补,可以提高诊断率。

  6.纵隔镜检查 当CT可见气管前、旁及隆突下等(2,4,7)组淋巴结肿大时应全麻下行纵隔镜检查。在胸骨上凹部做横切口,钝性分离颈前软组织到达气管前间隙,钝性游离出气管前通道,置入观察镜缓慢通过无名动脉之后方,观察气管旁、气管支气管角及隆突下等部位的肿大淋巴结,用特制活检钳解剖剥离取得活组织。临床资料显示总的阳性率39%,死亡率约占0.04%,1.2%发生并发症如气胸、喉返神经麻痹、出血、发热等。

  7.PET检查 全身正电子发射体层像(PET)可以发现意料不到的胸外转移灶,能够使术前定期更为精确。胸外转移病例中无假阳性率,但是在纵隔内肉芽肿或其他炎性淋巴结病变中PET检查有假阳性发现需经细胞学或活检证实。

        肺癌的治疗方法中,除Ⅲb及Ⅳ期外,应以手术治疗或争取手术治疗为主导,依据不同期别、病理组织类型,酌加放射治疗、化学治疗和免疫治疗的综合治疗。而小细胞肺癌的治疗的指征,方案有待临床实践不断修正完善。

  关于肺癌手术术后的生存期,国内有报道三年生存率为40%~60%;五年生存率为22.9%~44.3%,手术死亡率在3%以下。

  (一)病例选择 具有下列条件者,一般可作为外科治疗的选择对象。

  1,无远处转移(M0)者,包括实质脏器,如肝、脑、肾上腺、骨骼、胸腔外淋巴结等。

  2.癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者,如主动脉、上腔静脉、食管和癌性胸液等。

  3.无喉返神经、膈神经麻痹。

  4.无严重心肺功能低下或近期内心绞痛发作者。

  5.无重症肝、肾疾患及严重糖尿病者。

  具有以下条件者,一般应慎作手术或需作进一步检查治疗:

  (1)年迈体衰,心、肺功能欠佳者。

  (2)小细胞肺癌除I期外,宜先行化疗或放疗而后再确定能否手术治疗。

  (3)x线所见除原发灶外,纵隔亦有几处可疑转移者。

  (二)剖胸探查术指征 凡无手术禁忌征,明确诊断为肺癌或高度怀疑为肺癌者,可根据具体情况结合本章第一节所定选择术式。若术中发现病变已超出可切除的范围,但原发癌仍可切除者宜切除原发灶,这称为减量手术,但原则上不作全肺切除,以便术后辅助其他治疗。

  (三)肺癌手术切除的命名与含义

  1.姑息性切除(P):凡手术切除时,胸腔内仍有残存癌(病理组织学证实),或手术时认为切除彻底,如支气管残端肉眼观察正常,但显微镜下有残存癌细胞者,称为姑息性切除术。

  凡胸腔内有可疑残存癌组织处,术中一律用金属标记,以便术后辅以放射治疗。

  2.根治性切除(R):根治术是指将原发癌及其转移淋巴结完全切除干净。

  肺癌根治术,不仅要求术者肉眼下达到根治,更重要的是淋巴结完全清除和支气管残端在显微镜下也无癌细胞残留。为了达到这一目的,特将肺癌根治术分为如下四个等级。

  根1(R1):原发癌和1站淋巴结切除者。

  根2(R2):原发癌和1、2站淋巴结切除者。

  根3(R3):原发癌和l、2、3站淋巴结切除者。

  根4(B4):原发癌和l、2、3、4站淋巴结切除者。

  应该指出的是,上述四个等级的根治是指手术清除淋巴结的范围,并不代表根治术后的效果。

  (四)肺癌术式的选择 根据1985年肺癌国际分期法,对0、Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期的肺癌病例,凡无手术禁忌征者,皆可采用手术治疗。手术切除的原则为:彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结,且尽可能保留正常的肺组织,全肺切除术宜慎重。

  1.局部切除术:是指楔形癌块切除和肺段切除,即对于体积很小的原发癌,年老体弱肺功能差或癌分化好,恶性度较低者等,均可考虑作肺局部切除术。

  2.肺叶切除术:对于孤立性周围型肺癌局限于一个肺叶内,无明显淋巴结肿大,可行肺叶切除术。若癌瘤累及两叶或中间支气管,可行上、中叶或下、中叶两叶肺切除。

  3.袖状肺叶切除和楔形袖状肺叶切除术:这种术式多应用于右肺上、中叶肺癌,如癌瘤位于叶支气管,且累及叶支气管开口者,可行袖状肺叶切除;如未累及叶支气管开口,可行楔形袖状肺叶切除。

  4.全肺切除(一般尽量不作右全肺切除):凡病变广泛,用上述方法不能切除病灶时,可慎重考虑行全肺切除。

  5.隆突切除和重建术:肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2cm时:①可作隆突切除重建术或袖式全肺切除;②若还保留一叶肺时,则力争保留,术式可根据当时情况而定。

  麻醉方法:一般以气管内插管,全身麻醉为宜,若有出血及分泌物较多者,应行双腔管插管,以保证气道通畅。

  (五)再发或复发性肺癌的外科治疗

  1.多原发性肺癌的处理:凡诊断为多原发性肺癌者,其处理原则按第二个原发灶处理。

  2.复发性肺癌的处理:所谓复发性肺癌是指原手术疤痕范围内发生的癌灶或是与原发灶相关的胸内癌灶复发,称为复发性肺癌。其处理原则应根据病人的心、肺功能和能否切除决定手术范围。

  (一)治疗原则 放疗对小细胞癌最佳,鳞状细胞癌次之,腺癌最差。但小细胞癌容易发生转移,故多采用大面积不规则野照射,照射区应包括原发灶纵隔,双侧锁骨上区,甚至肝、脑等部位,要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性,病变以局部侵犯为主,转移相对较馒,故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差,且容易血道转移,故较少采用单纯放射治疗。肿瘤对射线的敏感性除受病理类型的影响外,尚受肿瘤的大小、瘤细胞分化程度、瘤体细胞群的构成比例、肿瘤床的情况等多种因素的影响,所以制订放疗计划前应仔细分析,全面权衡利弊,不能轻易下结论。

  (二)放疗的适应征 根据治疗的目的,分为根治治疗、姑息治疗、术前放疗、术后放疗及腔内放疗等。

  1.根治治疗适用范围

  (1)有手术禁忌或拒作手术的早期病例或病变范围局限在150cm2的皿a病例。

  (2)心、肺、肝、肾功能基本正常,血象白细胞计数大于3×109/1、血红蛋白大于100g/1者。

  (3)KS≥60分,事前要周密地制订计划,严格执行,不要轻易变动治疗计划,即使有放射反应,亦应以根治肿瘤为目标。

        2.姑息治疗:其目的差异甚大,有接近根治治疗的姑息治疗,以减轻病人痛苦、延长生命、提高生活质量;亦有仅为减轻晚期病人症状甚至引起安慰作用的减症治疗,如疼痛、瘫痪、昏迷、气急及出血。姑息治疗的照射次数可自数次至数十次,应根据具体情况和设备条件等而定,但必须以不增加病人的痛苦为原则。治疗中遇有较大的放射反应或KS分值下降时可酌情修改治疗方案。减症治疗系照射产生症状的部位,通常可用大剂量少分割治疗。

  3.手术前放疗:旨在提高手术切除率,减少术中造成肿瘤播散的危险。对估计手术切除无困难的病人,可术前大剂量少分割放疗;如肿瘤巨大或有外侵,估计手术切除有困难,可采用常规分隔放疗。放疗距手术时间一般以50天左右为宜,最长不得超过三个月。

  4.手术后放疗:用于术前估计不足,手术切除肿瘤不彻底的病例。应于局部残留灶放置银夹标记,以便放疗时能准确定位。

  5.腔内短距离放疗:适用于局限在大支气管的癌灶,可采用后装技术,通过纤支镜将导管置于支气管病灶处,用铱(192Ir)作近距离放疗。与体外照射配合能提高治疗效果。

       

        近二十多年来,肿瘤化疗发展迅速,应用广泛,从目前国内外资料看,对小细胞肺癌的疗效,无论早期或晚期较肯定,甚至有根治的少数报告,对非小细胞肺癌也有一定疗效,但仅为姑息作用,有待进一步提高。近年业,化疗在肺癌中的作用已不再限于不能手术的晚期肺癌,而常作为全身治疗列入肺癌的综合治疗方法。

  (一)小细胞肺癌的化疗 由于小细胞肺癌所具有的生物学特点,目前公认除少数充分证据说明无胸内淋巴结转移者外,应首选化学治疗。

  1、适应征

  (1)经病理或细胞学确诊的小细胞肺癌患者。

  (2)KS记分在50~60分以上者。

  (3)预期生存时间在一个月以上者。

  (4)年龄≤70岁者。

  2.禁忌症

  (1)年老体衰或恶病质者。

  (2)心、肝、肾功能严重障碍者。

  (3)骨髓功能不佳,白细胞在3×109/L以下,血小板在80×109/l(直接计数)以下者。

  (4)有并发症和感染发热、出血倾向等。

  3.常用方案:除特殊情况外,一般不采用单药治疗。国际上及全国协作组在临床上推荐的较有效的方案有:

  (1)CAO(上海市胸科医院)。

  环磷酰胺 1000mg/m2 静脉注射,第一天

  阿霉素 50-60mg/m2 静脉注射,第一天

  长春新碱 1mg/m2 静脉注射,第一天

  每三周为一周期,每2-3周为一疗程

  (2)COMVP(全国化疗学会协作方案)

  环鳞酰胺 500-700mg/m2 静脉注射第1、8天

  长春新碱 1mg/m2 静脉注射第l、8天

  氨甲喋呤 7-14mg/m2 静脉或肌肉注射,第3、5、10、12天

  鬼臼乙叉甙 100mg/m2 静脉滴注,第3~7天

  每三周重复一次,2~3周期为一疗程

  3.ECHO(M、D,Auderson医院及肿瘤研究所)

  鬼臼乙叉甙 100mg, 静脉滴注(3小时),第3-5天

  环鳞酰胺 1000g/m2静脉滴注(1小时)第l天

  阿霉素 60mg/m2静脉滴注(15—30分)第l天

  长春新碱 lmg/m2静脉滴注(15-30分)第1、8天

  每3周为一周期,3周期为一疗程

  4.CMC(NCI/VA上海胸科医院)

  环鳞酰胺 500mg/m2 静脉注射,每周一次x3或1000~1500mg/m2 静脉注射,第二天CCNU 50~70mg/m2 空腹口服,第一夜

  氨甲喋呤 10mg/m2 静脉推注每周2次x6或30mg/m2第2天

  每三周为一周期,2~3周期为一疗程

  5.CV(I、E Smith,1987)

  碳铂(carboplatin)300mg/m2,静脉滴注,第l天

  鬼臼乙叉甙100mg/m2,静脉滴注,第1~3天

  每4周为一周期,4周期为一疗程

  手术前、后化疗,对于能手术或经化疗肿块缩小后有手术条件的病人,应尽可能将原发灶切除,去除局部复发之可能性。术前化疗一般以2~3个疗程为宜,防止病变治疗不足和因疗程过长引起过度纤维化造成手术困难。术前化疗对凡已明确有胸内淋巴结转移者均需采用。对I期无胸内淋巴结转移者是否需用术前化疗尚有待于探索。术后化疗对术后长期生存率影响较大,必须强调应用,一般赞成化疗4~6个以上周期。如化疗虽然有效,但估计手术不能切除干净和术中发现病变不能全部切净还应给予区域性放射治疗。

       

(二)非小细胞肺癌的化疗 对非小细胞肺癌虽然有效药物不少,但有效率低且很少能达到完全缓解。

  1.适应征:

  (1)经病理学或细胞学证实为鳞癌、腺癌或大细胞癌但不能手术的Ⅲ期及术后复发转移者,或其他原因不宜手术的I、Ⅱ期病人。

  (2)经手术探查、病理检查有以下情况者:①有残留灶;②胸内有淋巴结转移;③淋巴管或血栓中有癌栓;④低分化癌。

  (3)有胸腔或心包积液者需采用局部化疗。

  2.禁忌征:同小细胞癌

  3.常用方案:单药治疗对非小细胞肺癌的有效率很低,故应采用联合化疗。(1)CAP:

  环磷酰胺 400mg/m2 静脉注射,第l天

  阿霉素 40~50mg/m2静脉注射,第l天

  顺铂 40~80mg/m2静脉注射,第1天

  每三周为一周期,2-3周期为一疗程

  注射顺铂前,给病人输5%葡萄糖液500ml十5%葡萄糖盐水500m1,再将顺铂
 l~2小时内滴入,半小时后口服速尿20mg,继续滴注林格氏液500mI和10%氯化钾10m1。为防止和减轻呕吐,可同时滴注地塞米松5~10mg,肌肉注射或静脉滴注灭吐灵(总量40~90mg)。

  (2)MFP:

  丝裂霉素 5—6mg/m2,静脉滴入,第1、15、29天

  氟脲嘧啶 500mg 静脉滴注。第10、12、17、19、3l、33、38、40天

  顺铂 30mg 静脉滴注,第3~5天,24~26天

  每6周为一周期,每2~3周期为一疗程

  (3)CAMB

  环磷酰胺 500~700mg/m2,静脉注射,第l、8、15、22、29、36天

  阿霉素 40mg/m2 静脉滴入,第l、22天

  氨甲喋呤 7~14mg/m2 静脉滴注,第10、12、17、19、31、33、38、40天

平阳霉素 10mg,肌肉注射,第3、5、ll、13、17、19、24、26、31、33、38、40天

  每6周为一周期,2~3周期为——疗程。

  (4)PE:

  鬼臼乙叉甙 100mg,静脉注射,第l-5天

  顺铂(DDP)80mg/m2,静脉注射,水化第l天,每4周为一疗程。

  尚有合用阿霉素50mg/m2,静脉注射,第2天

  胸腔及心包腔内注射时,应尽可能抽尽积液而后注入药物。

  但为防止纵隔摇摆,每次抽液以不超过1000m1为妥。通常每5~7天抽液一次,3次以上无效应改换药物。中等以上积液应作闭锁引流或插入细硅胶管用水封瓶引流,待液体排尽后注入药物,然后夹管,24~48小时后拔管。可选用的药物有:

  (1)免疫调节剂:短小棒状杆菌(CP)7mg溶于生理盐水40~60ml中。约80%的患者经一次注射后,即可有效。

  (2)化疗药物:

  ①MBP:
 丝裂霉素5~6mg/m2,容于生理盐水20~40ml中。

  平阳霉素:10~20mg,溶于生理盐水20~40ml中。

  顺铂:50~80mg溶于生理盐水20~40ml中。

  ②CP:

  CTX 500mg/m2,溶于生理盐水20~40ml中。

  DDP 50mg/m2溶于生理盐水20~40ml中。

  以上药物可以联合或单药注入胸腔。用单药时,剂量可加大l/3,注入后应嘱咐病人卧床休息,并每5~10分钟变换体位以使药物均匀分布,与胸膜充分接触。心包腔注射药物应适当减低l/3剂量,或选用局部反应较轻的药物,常用噻替派40~60mg/次或DDP50mg/次,不少病人于注药l~3次后胸腔积液可望控,对心包积液也可有一定疗效。

        多年来的研究表明,癌基因、抑癌基因、生长因子等基因的异常,在肺癌的发生、发展中起到相当重要的作用。 目前,一些与细胞周期、血管形成以及肿瘤浸润和转移有关的作用机制业已阐明。这些发现为肺癌的预防和治疗提供了“靶点”,让实现“精确制导”成为了现实。肺癌的药物和方法从此诞生了一个新领域——肺癌靶向治疗。 目前,业内专家普遍认为,肺癌靶向治疗就是药物通过肿瘤的靶点特异、只作用于肿瘤细胞,对正常细胞很少或不起作用,因此只会杀死肿瘤细胞而不伤害或很少伤害正常细胞。因此,对于那些不能耐受化疗、不愿意接受化疗的患者来说,无疑是非常好的选择。 7-10天症状就能得到改善 靶向治疗的作用机制与传统的细胞毒性化疗药物不同,进入肿瘤细胞后,靶向治疗的药物可以通过作用于肿瘤特有的结构,抑制肿瘤细胞的增殖、浸润、转移,促进肿瘤细胞凋亡。 不论是靶向治疗还是化疗,都是对患者进行全身治疗的手段,但是区别就在于,肺癌患者化疗时,药物进入体内,在杀伤肿瘤细胞的同时,由于选择性不高,正常细胞也有一定伤害;而靶向治疗则因为有特异性靶点,因此不会伤害正常细胞,可能引起的副作用就小。一般来说,有些患者会出现轻度腹泻和皮疹,个别的会有间质性肺炎。再加上靶向治疗药物起效一般很快,平均7—10天就可见到症状改善,患者的体质和生活质量很快能得到明显提高。 靶向治疗越早用越好 过去通常认为,靶向治疗药物易瑞沙对东方人、女性、不吸烟者效果更好,但根据最新的研究发现,不同类型的人群对易瑞沙的用药并没有如此显著的差异,易瑞沙二线疗效与目前非小细胞肺癌的金标准化疗药物多西他赛相似,但安全性更好。而对于曾经接受过其他抗癌治疗而病情仍在恶化的晚期非小细胞肺癌患者,应用易瑞沙治疗可使约1/3坚持治疗的患者存活1年以上。 当然,费用高也一直是很多患者对靶向治疗望而却步的一大重要原因,很多患者非要拖到其他治疗都无效后,才会想到它,可最终的结局是钱没少花,生命也没延长多久。因此,患者越早使用靶向治疗,对他们来说,效果肯定越好。 靶向治疗的出现,为更好、更长地延长患者生命提供了一种新选择。每天只要口服一粒药,患者不用住院,甚至有些病人还能重新返回工作岗位。可以说,肺癌靶向治疗是21世纪医药界贡献给人类的一个礼物,它具有更高的选择性和更小的副作用,正在成为肺癌治疗的新趋势。

肺癌的生物治疗手段有哪几种?

  1. 细胞因子的治疗:如IL-2、IFN-α、TNF-α等,并广泛应用于肺癌患者。其中IL-2、TNF在治疗肺癌胸腔积液方面疗效显著。该方法使用简便,可直接进行肌肉注射或静脉输注。
  2. 过继性免疫治疗:常用的有LAK细胞,TIL细胞和CIK细胞等。方法是肺癌患者经CS-3000血细胞分离机采集淋巴细胞或单核细胞,体外在多种细胞因子联合培养下,诱导产生可以针对性杀伤肿瘤细胞的效应细胞,然后回输给病人,使其在患者体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用。 其中,以多因子诱导的杀伤性细胞CIK较好,培养出来的杀伤细胞数量越多,杀伤活性就越大,且副作用极小。应用CIK细胞对肿瘤患者实施免疫治疗,可有利于消除微小残留病变,预防肿瘤复发,延长患者生存期。我院进行300余例患者的治疗,发现经过3个疗程治疗后,大多数患者免疫功能提高近10倍左右,取得良好疗效。该项技术于2002年填补天津市空白。研究证实,CIK细胞对肺癌细胞的杀伤效率可达40%。TIL细胞是治疗胸腹水的有效方法,疗效可达80%左右。
  3. 树突状细胞瘤苗治疗:我院已开展肺癌患者自体肿瘤提取物修饰树突状细胞治疗肺癌的研究。树突状细胞可以最有效的递呈肿瘤抗原,诱导机体产生杀伤细胞,抑制肿瘤细胞生长并杀伤肿瘤细胞,消灭术后残存肿瘤细胞,减小复发可能性。体外试验显示对肺癌细胞系的杀伤活性为60%左右。

生物治疗的优点

  1. 是一种个体化治疗
  2. 特异性极强、毒性小
  3. 可以调节人体抗肿瘤免疫力
  4. 针对性强,只会杀死癌细胞极少损伤正常细胞。
  5. 专家建议肺癌的治疗应注重综合治疗,其中生物治疗在患者经手术、放化疗后体内残存肿瘤细胞最少时更能显现其重要的治疗优势。